2023年6月16日，球友会药业子公司AskGene（以下简称“AskGene”）于第十五届国际胃癌大会（以下简称“IGCC”）上以口头汇报形式公布了在研生物创新药ASKB589（靶向CLDN18.2单克隆抗体）用于实体瘤患者的I/II期多中心试验最新研究成果。国际胃癌大会（IGCC）是由国际胃癌协会（International Gastric Cancer Association, IGCA）官方主办的两年一届的全球性专科学术会议，会议旨在发布当前胃癌诊疗领域的新进展、新技术，从而推动发展全球胃癌的预防、诊断和治疗，大会于6月14日至17日在日本横滨举行。
ASKB589是AskGene自主研发的、拥有全球自主知识产权的ADCC增强型靶向CLDN18.2人源化单克隆抗体药物。该产品继今年1月在2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上以壁报形式首秀后，再获2023 IGCC口头报告。入选结果充分显示了国际肿瘤学术界对ASKB589临床价值的认可和期待。
靶向CLDN18.2单克隆抗体ASKB589用于实体瘤患者的I/II期多中心试验 （A Phase I/II Study of ASKB589（Anti-CLDN18.2 Monoclonal Antibody）in Patients with Solid Tumors）
汇报环节：口头汇报
汇报时间：2023年6月16日 16:50-17:22
摘要编号：01074
主要研究者：沈琳，北京大学肿瘤医院
NCT04632108研究是一项在晚期实体瘤患者中评价ASKB589单药和联合化疗治疗和耐受性、药代动力学、免疫原性和初步疗效的人体研究，包括ASKB589单药剂量递增和扩展研究（Part A）及ASKB589联合化疗剂量递增和扩展研究（Part B）。剂量递增研究的患者不受CLDN 18.2表达情况的限制，剂量扩展研究仅入组经中心实验室评估为CLDN 18.2阳性的患者。
截至2023年4月25日，ASKB589临床II期扩组研究中,有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的24例具CLDN18.2 中高表达的患者接受了6mg/kg和10 mg/kg的ASKB589联合CAPOX治疗，经研究者确认的客观缓解率（cORR）为79.2%, 疾病控制率（DCR）达95.8%。数据表明ASKB589 在联合CAPOX用于CLDN18.2 阳性胃癌及胃食管交界处腺癌患者的一线治疗中，展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性。
接受≥6mg/kg ASKB589 联合CAPOX一线治疗
CLDN18.2 阳性胃/胃食管交界处腺癌患者的疗效（n=24）
在显示深度且持续的抗肿瘤活性的同时，ASKB589拥有良好的耐受性。截至2023年4月25日，ASKB589 I/II期临床研究共入组106例患者，单药治疗剂量递增至20mg/kg，联合化疗剂量递增至15mg/kg, 无病人出现剂量限制性毒性反应（DLT），且尚未达到最大耐受剂量（MTD）。扩组研究中, 接受6 mg/kg 和10 mg/kg ASKB 589联合CAPOX的治疗中均呈现了良好的耐受性，出现的不良事件大多为1-2级以及与化疗相关的毒性，包括恶心、呕吐、低白蛋白血症、食欲下降、贫血，粒细胞下降等。
为实现获益人群的精准筛选，AskGene同步开发了CLDN18.2抗体试剂（免疫组织化学法）伴随诊断检测试剂盒，其具有高灵敏性和特异性，将能够有效支持ASKB589 的多中心I/II期及未来的III期临床试验。
结论
ASKB589联合CAPOX方案一线治疗CLDN 18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌患者在≥6mg/kg的剂量水平下表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且耐受性良好。本研究证明了其作为下一代抗CLDN18.2 抗体的潜质，同时，数据进一步支持该产品未来的注册性临床III期研究。
胃癌是全球常见的癌症之一，数据显示，全球每年新发胃癌病例超过100万例，死亡病例达76.9万例，发病率位列恶性肿瘤发病率的第5位，死亡率的第4位。世界卫生组织数据显示，2020年我国胃癌新发病例约48万例，死亡病例约37万例，分别占全球胃癌新发和死亡病例的44％和48.6％。球友会将致力于持续推进胃癌创新药的临床研发，聚焦中国胃癌患者未满足的临床需求。
主要研究者寄语：沈琳教授
“最新临床II期数据显示出了抗CLDN18.2 抗体ASKB589 更强的靶点结合活性和ADCC功能，在6 mg/kg和10 mg/kg 剂量组均显示了很好的安全性和有效性，期待国产自主研发的创新药在这个有潜力靶点做出特色，早日进入关键性临床，尽早为中国胃癌患者带来福音。”
关于ASKB589
ASKB589注射液是AskGene自主研发的、拥有国际自主知识产权的抗CLDN18.2人源化单克隆抗体，目前国内外尚无同靶点药物上市，研发进度处于全球前三家。临床前研究结果显示ASKB589对CLDN18.2的亲和力和特异性高，且均转化为更强的抗体依赖细胞介导 (ADCC) 和补体依赖的细胞毒性作用 (CDC)。公司已于2022年完成了ASKB589于实体瘤受试者临床试验单药和联合CAPOX化疗方案的剂量递增阶段的病人入组。目前正在进一步探索ASKB589联合CAPOX方案以及ASKB589联合化疗和PD-1一线治疗CLDN 18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌的剂量扩展研究，其他CLDN18.2阳性实体瘤如胰腺癌等同步推进中。ASKB589治疗胃癌关键性临床III期研究正在计划中。
关于ASKGENE
AskGene是一家处于临床阶段的生物创新药公司，专注于开发具有高度差异化的抗体及融合蛋白药物。公司一直坚持自主创新，拥有高效集成的内部研发实力，覆盖分子发现、工艺开发、转化医学及临床开发全周期。目前，AskGene已建立多个具备核心优势的研发平台，包括世界领先的SmartKine® 细胞因子前药平台和抗体工程平台，致力于打造行业领先的药物发现引擎，加速推动抗体药物研发的源头创新。
AskGene是发现和开发下一代细胞因子治疗药物的先驱，公司自主研发的SmartKine®细胞因子前药技术平台旨在通过工程改造解决细胞因子类药物成药性问题，实现选择性激活免疫系统，定点杀灭肿瘤细胞。基于该平台孵化的研发管线中，目前已有三个First-in-class细胞因子前药进入临床阶段。同时，公司正在积极推进多个具Best-in-class 潜力的项目进入后期临床开发，包括ASKB589 的关键性临床研究和治疗眼底黄斑的双靶向抗体ASKG712的临床研究。
前瞻性声明
本新闻包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。如果风险或不确定性出现，或假设被证明不正确，我们的实际结果可能与此类前瞻性陈述中明示或暗示的结果有所区别。除历史事实陈述之外的所有陈述均可视为具有前瞻性，包括但不限于任何关于未来运营管理（包括但不限于我们的临床开发和商业化计划）的计划、策略和目标的陈述；任何财务信息的预测；任何可能表明我们业务发展趋势的历史结果的陈述；对未来事件、潜在市场或市场规模、技术发展、产品线、临床数据、结果、实验或其含义、知识产权的可执行性、竞争优势或我们在行业内地位的任何期望或信念的陈述；以及任何所提及项目的假设陈述。